國(guó)信醫(yī)藥科技（北京）有限公司董事長(zhǎng)陳永清博士

目前國(guó)內(nèi)藥審環(huán)境和法規(guī)十分有利于企業(yè)通過(guò)開(kāi)展上市后研究提升價(jià)值品種的價(jià)值。醫(yī)保目錄實(shí)行動(dòng)態(tài)調(diào)整，并強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的重要性，因此可以通過(guò)開(kāi)展藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究體現(xiàn)產(chǎn)品差異化療效，從而獲得產(chǎn)品臨床價(jià)值、不良反應(yīng)、藥物經(jīng)濟(jì)性的資料，有利于產(chǎn)品進(jìn)入醫(yī)保。今年初，國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)發(fā)布了《真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評(píng)的指導(dǎo)原則（試行）》，新政有利于企業(yè)開(kāi)展價(jià)值品種真實(shí)世界研究，助力企業(yè)對(duì)已上市后藥品新增適應(yīng)癥、拓展適用人群（特別是兒童）、優(yōu)化產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)等等。

然而，對(duì)于有怎樣價(jià)值的藥品才能稱為價(jià)值品種，行業(yè)目前沒(méi)有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。普遍以銷售額作為主要的衡量指標(biāo)，一般將年銷售額超過(guò)億元、過(guò)五億元、過(guò)十億元及以上的品種稱為價(jià)值品種。在藥審改革和醫(yī)保新政的背景下，價(jià)值品種如何保持其核心競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)？關(guān)鍵點(diǎn)和發(fā)力點(diǎn)又在哪？筆者將一些思考和經(jīng)驗(yàn)與讀者分享。

臨床和市場(chǎng)價(jià)值是基礎(chǔ)

銷售額可以作為衡量?jī)r(jià)值品種的重要指標(biāo)之一，但是不應(yīng)該成為唯一指標(biāo)。當(dāng)下，如何培育藥品價(jià)值品種？行業(yè)普遍的共識(shí)是要培育價(jià)值品種。當(dāng)然，培育價(jià)值品種需要一定的市場(chǎng)條件，并且要在市場(chǎng)份額和有效回報(bào)之間找到平衡點(diǎn)，在培育價(jià)值品種的同時(shí)，用獲得的回報(bào)反哺價(jià)值品種的頂層研發(fā)設(shè)計(jì)，形成良性循環(huán)。

業(yè)內(nèi)認(rèn)為，價(jià)值品種的特點(diǎn)在于質(zhì)量有保證、療效有保障、機(jī)理說(shuō)得清、理論有創(chuàng)新，歸結(jié)起來(lái)就是臨床價(jià)值大、科學(xué)價(jià)值強(qiáng)、市場(chǎng)價(jià)值高。臨床價(jià)值和科學(xué)價(jià)值是價(jià)值品種產(chǎn)生市場(chǎng)價(jià)值的基礎(chǔ)，市場(chǎng)價(jià)值是價(jià)值品種最終的體現(xiàn)，如何進(jìn)一步凸顯臨床價(jià)值和科學(xué)價(jià)值，是價(jià)值品種培育亟待解決的問(wèn)題。

培育價(jià)值品種，需要充分認(rèn)識(shí)自身優(yōu)勢(shì)，提升科技含量，獲取國(guó)家藥物政策支持，如進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)、開(kāi)展真實(shí)世界研究、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究等等。同時(shí)還要通過(guò)一系列嚴(yán)謹(jǐn)?shù)纳鲜泻笈R床研究，獲得更可靠的臨床證據(jù)，找到更準(zhǔn)確的臨床定位和適用人群，運(yùn)用營(yíng)銷等手段，促成產(chǎn)品做大、做強(qiáng)。

頂層研發(fā)設(shè)計(jì)是關(guān)鍵

很多上市品種作用機(jī)制與臨床療效復(fù)雜，往往具有多維度的臨床價(jià)值，需要通過(guò)上市后研究手段，找到品種發(fā)展中的關(guān)鍵問(wèn)題，“因品制宜、因時(shí)制宜”設(shè)計(jì) 臨床試驗(yàn)，從而找到更準(zhǔn)確的臨床定位和適用人群，再運(yùn)用營(yíng)銷等手段，促成產(chǎn)品做大做強(qiáng)。

價(jià)值品種應(yīng)該如何實(shí)現(xiàn)價(jià)值培育？筆者認(rèn)為，好的產(chǎn)品需要有產(chǎn)品定位、學(xué)術(shù)數(shù)據(jù)及研發(fā)標(biāo)準(zhǔn)的提升，這一過(guò)程需要醫(yī)藥企業(yè)、CRO及醫(yī)療機(jī)構(gòu)的通力合作，實(shí)現(xiàn)共贏。首先要從宏觀上緊跟學(xué)科進(jìn)展、針對(duì)臨床需求開(kāi)展評(píng)價(jià)研究；其次要從微觀上找特色，利用各種技術(shù)手段和評(píng)價(jià)方法發(fā)掘產(chǎn)品特色。一定要做具有臨床價(jià)值的好藥，能真正解決臨床上的實(shí)際問(wèn)題、滿足臨床需求。

具體來(lái)說(shuō)，就是要將頂層設(shè)計(jì)策劃作為價(jià)值品種培育的關(guān)鍵和核心，頂層設(shè)計(jì)要順應(yīng)政策導(dǎo)向、把握市場(chǎng)需求、突出產(chǎn)品特點(diǎn)。在此基礎(chǔ)上，要對(duì)品種進(jìn)行二次開(kāi)發(fā)，開(kāi)發(fā)路徑包括通過(guò)循證醫(yī)學(xué)、上市后評(píng)價(jià)、真實(shí)世界研究、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)挖掘產(chǎn)品醫(yī)學(xué)特點(diǎn)，或通過(guò)申請(qǐng)國(guó)家課題、加強(qiáng)專利保護(hù)等提升產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力等等。

以上市后研究為抓手

由于很多上市品種作用機(jī)制與臨床療效復(fù)雜，往往具有多維度的臨床價(jià)值，需要通過(guò)上市后研究手段，根據(jù)品種情況“ 問(wèn)診把脈”，找到品種發(fā)展中的關(guān)鍵問(wèn)題，對(duì)其“因品制宜、因時(shí)制宜”設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)，從而找到更準(zhǔn)確的臨床定位和適用人群，再運(yùn)用營(yíng)銷等手段，促成產(chǎn)品做大做強(qiáng)。

具體來(lái)說(shuō)，價(jià)值品種的上市后研究類型包括幾種，一是差異化研究：品種初期跟隨同類品種進(jìn)行研究，增加研究的針對(duì)性、差異化及時(shí)效性。二是補(bǔ)課式研究：針對(duì)基礎(chǔ)研究薄弱的老品種，需要完善品種的基礎(chǔ)研究，才可能使品種獲得更多認(rèn)可。三是理論創(chuàng)新式研究：這里主要針對(duì)中藥品種特別對(duì)于具有一定銷量且理論獨(dú)特的品種，需要對(duì)其理論進(jìn)行挖掘整理，最終形成理論上的創(chuàng)新，如通心絡(luò)膠囊。四是改良產(chǎn)品式研究：開(kāi)展優(yōu)化工藝、變更用法用量、變更用藥人群等研究，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行改良和升級(jí)迭代。

筆者所在的CRO公司已幫助企業(yè)完成了近百個(gè)培育化學(xué)藥及中藥價(jià)值品種的成功案例。例如在穩(wěn)心顆粒的價(jià)值培育中，協(xié)助企業(yè)先尋找品種優(yōu)勢(shì)點(diǎn)，由前期冠心病的大范圍適應(yīng)癥，細(xì)化到心律失常。其次，優(yōu)化現(xiàn)階段銷售模式，由二三線城市銷售轉(zhuǎn)變?yōu)橐詫W(xué)術(shù)帶頭人開(kāi)展學(xué)術(shù)營(yíng)銷。第三，學(xué)術(shù)與市場(chǎng)緊密結(jié)合，前中后期的會(huì)議宣傳和論文發(fā)表。第四，依托學(xué)術(shù)帶頭人及主要研究者（PI）專家影響力，提升產(chǎn)品影響力。

又如化藥咖啡酸片，在初期，銷售隊(duì)伍健全但缺乏臨床數(shù)據(jù)。根據(jù)價(jià)值品種的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，咖啡酸片具有升白細(xì)胞、升血小板、止血等藥理作用，為了更好的發(fā)掘自身特點(diǎn)，明確作用機(jī)制，我們協(xié)助企業(yè)設(shè)計(jì)了由血液領(lǐng)域的頂級(jí)專家院士牽頭和作為主要研究者（PI），開(kāi)展隨機(jī)雙盲的臨床研究。以安慰劑為對(duì)照，采用國(guó)際通用的“金標(biāo)準(zhǔn)”，評(píng)價(jià)咖啡酸片治療血小板減少癥的有效性及安全性，同時(shí)探索最佳用藥時(shí)間、用藥周期、劑量，為循證醫(yī)學(xué)提供證據(jù)支持，有力提升產(chǎn)品價(jià)值，獲得了專家青睞。

結(jié)語(yǔ)

以價(jià)值培育為導(dǎo)向，以頂層設(shè)計(jì)為關(guān)鍵點(diǎn)，以上市后研究為發(fā)力點(diǎn)，將促進(jìn)一個(gè)個(gè)有價(jià)值的價(jià)值品種的培育，提升品種競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，贏得更廣闊的市場(chǎng)。